United for safety - Tworzenie nitrozoaminy w farmaceutykach: zagrożenia, API i substancje pomocnicze

Przemysł farmaceutyczny stoi na skrzyżowaniu równowagi nauki i innowacji prowadzących do sukcesu terapeutycznego i komercyjnego z bezpieczeństwem pacjentów. Pytania dotyczące PFAS , mikrocząstek/mikrotworzyw sztucznych , syntetycznego barwnika i tiO₂ , fałszowania EG i DEC , bezpieczeństwa łańcucha dostaw i niedoborów leków nadal zwracają uwagę regulatorów na całym świecie. Wśród problemów, które dotykają producentów produktów leczniczych, zanieczyszczenia nitrozoaminy w produktach leczniczych wyróżniają się wyłącznie producentami produktów leczniczych i organami regulacyjnymi ze względu na nieodłączne zagrożenie dla zdrowia i bezpieczeństwa pacjentów. Od czasu ich odkrycia w kilku szeroko stosowanych lekach w 2018 r., agencje regulacyjne na całym świecie intensyfikowały kontrolę, co doprowadziło do setek wycofania produktów i ponownej oceny praktyk formułowania.

Nitrozoaminy, takie jak N-nitrosodimetyloamina (NDMA) i N-nitrosodietyloamina (NDEA) 27} zostało wykrytych w wielu produktach leczniczych, co skłoniło do wycofania ponad 1800 partii produktów leczniczych w Stanach Zjednoczonych dopiero od 2018 r. (Rysunek 1). Te wycofania nie tylko zakłóciły łańcuchy dostaw , ale także spowodowały spory sądowe i szkody na reputacji producentów. Podczas gdy w dużej mierze skupiono się na tabletkach doustnych, inne formaty podawania — takie jak miejscowe, przezskórne i pozajelitowe — również stwarzają ryzyko.

Nitrozoaminy mogą powstawać na różnych etapach produkcji leku w wyniku:

Złożoność ta sprawia, że wyzwanie nitrozoaminy jest wieloaspektowym łagodzeniem wymagające solidnych strategii formułowania.

Substancje pomocnicze, często pomijane, odgrywają kluczową rolę w tworzeniu nitrozoaminy. Azotyny obecne w substancjach pomocniczych mogą działać jako prekursory nitrozamin. Dlatego niezbędny jest wybór rodzajów substancji pomocniczych o niskiej zawartości nitrozoaminy . Producenci muszą upewnić się, że substancje pomocnicze są pozyskiwane od dostawców, którzy utrzymują niski poziom azotynów i wdrożyć strategie kontroli w celu zapewnienia spójności. Przeformułowanie produktów z substancjami pomocniczymi o niskiej zawartości nitrozoaminy lub stosowanie ich w pierwszej kolejności w przypadku potencjalnego API staje się koniecznością regulacyjną. Współpraca z niezawodnym partnerem w celu zapewnienia solidnej kontroli jakości w całym łańcuchu dostaw ma kluczowe znaczenie.

Powszechne wycofania z powodu zanieczyszczenia nitrozoaminą podkreślają pilną potrzebę proaktywnych strategii formułowania. Agencje regulacyjne wyznaczyły jasne oczekiwania, a przemysł farmaceutyczny musi odpowiedzieć. Włączenie substancji pomocniczych o niskiej zawartości nitrozoaminy to nie tylko środek zgodności — jest strategicznym obowiązkiem ochrony zdrowia pacjentów, zapewnienia zgodności regulacyjnej, unikania odrzuceń i zachowania integralności marki.

IMCD współpracuje z kilkoma wiodącymi producentami, aby oferować substancje pomocnicze testowane pod kątem niskiego poziomu nitrozoamin i azotynów, pomagając firmom farmaceutycznym spełniać rygorystyczne wymagania prawne. Przynieś nam wyzwanie związane z formułą — stworzymy dla Ciebie idealne rozwiązanie pomocnicze.