Nowatorskie farmaceutyczne formy dawkowania wymagają czegoś więcej niż tylko odrobiny kreatywnego myślenia. Za zadanie opracowanie formuły, która naśladuje naturalny rytm dobowy melatoniny, wkroczyło nasze Pharmaceutical Technical Centre (PTC) w Bombaju. Wykorzystując szereg specjalistycznych składników, nasi eksperci techniczni stworzyli innowacyjne rozwiązanie, które stanowi wyzwanie istniejącym produktom rynkowym.
Opierając się na spostrzeżeniach Innova Market, około 26% konsumentów na całym świecie twierdzi, że przyjmuje suplementy codziennie.1 Dobre samopoczucie psychiczne i funkcje mózgu były ostatnio szczególnie ważne w suplementach NPD, ponieważ konsumenci nadal dbają o swoje zdrowie psychiczne i zdrowie fizyczne. Znaczenie wysokiej jakości snu dla nastroju i sprawności umysłowej doprowadziło do silnego wzrostu pozycji bezsenności i jest to obszar, który należy obserwować.1 W USA bezsenność należy do 10 najważniejszych kategorii zdrowotnych 1, co podkreśla, jak ważne staje się zdrowie snu na rynku.2
Na rynku jest wiele produktów melatoniny, zarówno natychmiastowego uwalniania, jak i długotrwałego uwalniania, które występują w różnych postaciach dawkowania, w tym tabletki, kapsułki i nawet żelki. W tych kategoriach pojawiło się wiele składników, zarówno pochodzenia syntetycznego, jak i naturalnego. Jednak jeden składnik pozostaje synonimem leczenia bezsenności - melatonina.
Czym jest melatonina (MT)?
Melatonina jest hormonem, który reguluje cykl snu i czuwania, jest indukowany przez ciemność, wspomaga początek i utrzymanie snu oraz jest stosowany jako suplement w problemach zdrowotnych. Aby zapewnić spokojny sen bez zakłóceń, konieczne jest zapewnienie skutecznego poziomu melatoniny podczas procesu snu. U zdrowych osób poziom MT zaczyna naturalnie rosnąć wieczorem, szczyt w nocy i powoli spada rano, co pozwala nam stopniowo się obudzić. Można to wyjaśnić jako prawie dwufazowe uwalnianie, które naturalnie poprawia jakość snu. 3
Jednak wiele produktów dostępnych na rynku oferuje natychmiastowe lub trwałe uwalnianie MT (po pewnym czasie), oba nie naśladują naturalnego endogennego biorytmu MT, który zapewnia jakość snu. Dodatkowo MT ma bardzo krótki okres półtrwania wynoszący 20-50 min i niską biodostępność 15%.
Wyzwania techniczne i rozwiązania
Zespół PTC Mumbai podjął się wyzwania stworzenia innowacyjnej postaci dawkowania o pulsacyjnym uwalnianiu zgodnym z naturalnym rytmem ludzkiego ciała. Sformułowali kapsułkę melatoniny 5 mg, która ma dwa szczyty uwalniania — jedną niższą, która indukuje sen, a po przerwie drugą, bardziej intensywną, która przyczynia się do poprawy jakości snu.
Innowacyjna formuła składa się z 80% nakładania warstw leku na granulkach cukru, po czym następuje powłoka jelitowa. Pozwala to na długotrwałe uwalnianie tej ilości MT po przejściu przez żołądek (po 2h - drugi szczyt) 4.
Dodatkowe 20% umieszczono na wierzchu granulatu, zapewniając natychmiastowe uwolnienie (pierwszy pik). Te powlekane granulki umieszczono w kapsułkach i przetestowano profil uwalniania i stabilność.
Rezultatem była pulsująca postać dawkowania naśladująca endogenne uwalnianie MT, gdzie niewielka część melatoniny (20% lub 1 mg) jest najpierw uwalniana w celu rozpoczęcia snu, a pozostała melatonina (80% lub 4 mg) jest następnie uwalniana po opóźnionym okresie 2 godzin. Postać dawkowania z pulsacyjnym uwalnianiem melatoniny została pomyślnie opracowana przy użyciu granulatu pojedynczego i wielojednostkowego w kapsułkach.
Praca zespołu została uznana za plakat prestiżowego AAPS PharmSci 360 (American Association of Pharmaceutical Scientists), który odbył się w październiku tego roku.
Ekspertyza techniczna
W IMCD posiadamy sieć sześciu dedykowanych farmaceutycznych centrów technicznych na całym świecie. na każdym etapie cyklu rozwoju produktu. Nasze globalne centra farmaceutyczne prowadzą szereg szkoleń, opracowują projekty i koncepcje oraz stawiają czoła wyzwaniom naukowym, które mają szerokie zastosowanie. Aby dowiedzieć się więcej o sieci farmaceutycznej IMCD i wiedzy technicznej, kliknij tutaj.
Referencje:
1. Innova - Globalne trendy suplementów
2. Wiadomości w zdrowiu (2022) https://newsinhealth.nih.gov/2022/04/melatonin-supplement-use-rising-among-adults
3. Zisapel N. (2018), Nowe perspektywy roli melatoniny w ludzkim śnie, rytmach dobowych i ich regulacji, British Journal Pharmacology. Sierpień; 175 (16): 3190-3199.
4. Beatrice Albertini i in. (2014), Formulowanie SLM jako doustnego układu pulsacyjnego dla potencjalnego dostarczania melatoniny do populacji pediatrycznej, International Journal of Pharmaceutics, 469 (1), 67-79.